HRR ಜೀನ್-ಮ್ಯುಟೇಟೆಡ್ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಕ್ಯಾಸ್ಟ್ರೇಶನ್-ನಿರೋಧಕ ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಹೊಸ ಮೊದಲ ಸಾಲಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆ

ಜಾನ್ಸನ್ ಮತ್ತು ಜಾನ್ಸನ್‌ನ ಜಾನ್ಸೆನ್ ಫಾರ್ಮಾಸ್ಯುಟಿಕಲ್ ಕಂಪನಿಗಳು ಇಂದು 3 ನೇ ಹಂತದ ಮ್ಯಾಗ್ನಿಟ್ಯೂಡ್ ಅಧ್ಯಯನದ ಆರಂಭಿಕ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಪ್ರಕಟಿಸಿವೆ, ಇದು ಆಯ್ದ ಪಾಲಿ-ಎಡಿಪಿ ರೈಬೋಸ್ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ (PARP) ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾದ ನೀರಪರಿಬ್‌ನ ತನಿಖಾ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಅಬಿರಾಟೆರಾನ್ ಅಸಿಟೇಟ್ ಜೊತೆಗೆ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರೆಡ್ನಿಸೋನ್ ಸಂಯೋಜನೆಯೊಂದಿಗೆ. ನಿರೋಧಕ ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (mCRPC) ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಹೋಮೋಲೋಗಸ್ ರಿಕಾಂಬಿನೇಶನ್ ರಿಪೇರಿ (HRR) ಜೀನ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಅಥವಾ ಇಲ್ಲದೆ. ರೇಡಿಯೋಗ್ರಾಫಿಕ್ ಪ್ರಗತಿ-ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ (rPFS) ಅಂತಿಮ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ, ನಿರಪರಿಬ್ ಮತ್ತು ಅಬಿರಾಟೆರಾನ್ ಅಸಿಟೇಟ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೆಡ್ನಿಸೋನ್ನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಂಯೋಜನೆಯು HRR ಜೀನ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳೊಂದಿಗೆ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಸುಧಾರಣೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು. ಫೆಬ್ರವರಿ 12-17, 19 ರಿಂದ ಸ್ಯಾನ್ ಫ್ರಾನ್ಸಿಸ್ಕೋದಲ್ಲಿ ನಡೆಯುತ್ತಿರುವ ಅಮೇರಿಕನ್ ಸೊಸೈಟಿ ಆಫ್ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಆಂಕೊಲಾಜಿಯ ಜೆನಿಟೂರ್ನರಿ (ASCO GU) ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಿಚಾರ ಸಂಕಿರಣದಲ್ಲಿ ತಡವಾಗಿ ಮುರಿಯುವ ಮೌಖಿಕ ಪ್ರಸ್ತುತಿಯಲ್ಲಿ (ಅಮೂರ್ತ #2022; ಓರಲ್ ಅಬ್‌ಸ್ಟ್ರಾಕ್ಟ್ ಸೆಷನ್ A) ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. .

MAGNITUDE (NCT03748641) ಒಂದು ಹಂತ 3, ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ, ಡಬಲ್-ಬ್ಲೈಂಡ್, ಪ್ಲಸೀಬೊ-ನಿಯಂತ್ರಿತ, ಮಲ್ಟಿಸೆಂಟರ್ ಅಧ್ಯಯನವಾಗಿದ್ದು, mCRPC ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಮೊದಲ-ಸಾಲಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ನೀರಾಪರಿಬ್ ಮತ್ತು ಅಬಿರಾಟೆರಾನ್ ಅಸಿಟೇಟ್ ಜೊತೆಗೆ ಪ್ರೆಡ್ನಿಸೋನ್ ಸಂಯೋಜನೆಯ ಸುರಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುತ್ತದೆ. MAGNITUDE ಅಧ್ಯಯನವು ಉದ್ದೇಶಪೂರ್ವಕವಾಗಿ ಎರಡು ಸ್ವತಂತ್ರ ಸಮೂಹಗಳೊಂದಿಗೆ HRR ಜೀನ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಮತ್ತು ಇಲ್ಲದೆ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ (ATM, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDK12, CHEK2, FANCA, HDAC2, PALB2 ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ) ಮತ್ತು ಆರೈಕೆಯ ಗುಣಮಟ್ಟ. ನಿರೀಕ್ಷಿತ-ಗುರುತಿಸಲಾದ HRR ಜೀನ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳ ಸಮೂಹವು 423 ರೋಗಿಗಳನ್ನು ದಾಖಲಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ, ರೋಗಿಗಳು ನಿರಪರಿಬ್ ಮತ್ತು ಅಬಿರಾಟೆರಾನ್ ಅಸಿಟೇಟ್ ಜೊತೆಗೆ ಪ್ರೆಡ್ನಿಸೋನ್ (ಸಂಯೋಜಿತ ತೋಳು [n=212]) ಅಥವಾ ಪ್ಲಸೀಬೊ ಮತ್ತು ಅಬಿರಾಟೆರಾನ್ [ಅಸಿಟೇಟ್ ಪ್ಲಸ್ ಪ್ರೆಡ್ನಿಸೋನ್ (ಕಂಟ್ರೋಲ್ ಆರ್ಮ್ನಿಸೋನ್) ಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಲು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕಗೊಳಿಸಿದರು. =211]). 18.6-ತಿಂಗಳ ಸರಾಸರಿ ಅನುಸರಣೆಯಲ್ಲಿ, HRR ವಂಶವಾಹಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜನೆಯ ತೋಳಿನ ರೋಗಿಗಳು rPFS ನಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಸುಧಾರಣೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದರು, 27 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಪ್ರಗತಿ ಅಥವಾ ಸಾವಿನ ಅಪಾಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿದರು (ಅಪಾಯ ಅನುಪಾತ [HR] 0.73; p. =0.022). BRCA1/2 ಜೀನ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳೊಂದಿಗಿನ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಸುಧಾರಣೆಯು ಹೆಚ್ಚು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ, ಅಲ್ಲಿ 47 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಅಪಾಯದ ಕಡಿತವನ್ನು rPFS (HR 0.53; p=0.001) ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ, ಬ್ಲೈಂಡೆಡ್ ಇಂಡಿಪೆಂಡೆಂಟ್ ಸೆಂಟ್ರಲ್ ರಿವ್ಯೂ (BICR) ಮೂಲಕ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿ-ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದ rPFS ನಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿರವಾದ ಆದರೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸುಧಾರಣೆಯನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು HRR ಜೀನ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಒಟ್ಟಾರೆ 36 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಅಪಾಯದ ಕಡಿತವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ (HR: 0.64; p=0.002), ಮತ್ತು BRCA50/1 ಜೀನ್ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 2 ಪ್ರತಿಶತ ಅಪಾಯದ ಕಡಿತ ಬದಲಾವಣೆಗಳು (HR: 0.50; p=0.0006).

HRR ಜೀನ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಲ್ಲದ ಸಮೂಹವು (n=233) ಆಗಸ್ಟ್ 2020 ರಲ್ಲಿ ಪೂರ್ವನಿರ್ಧರಿತ ನಿಷ್ಫಲತೆಯ ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು ಪೂರೈಸಿದೆ, HRR ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ ಋಣಾತ್ಮಕ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಂಯೋಜನೆಯಿಂದ (HR>1) ಯಾವುದೇ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ತೋರಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಸ್ವತಂತ್ರ ದತ್ತಾಂಶ ಮಾನಿಟರಿಂಗ್ ಸಮಿತಿಯ ಶಿಫಾರಸಿನ ಮೇರೆಗೆ ನಿರರ್ಥಕತೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಈ ಸಮೂಹಕ್ಕೆ ದಾಖಲಾತಿಯನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಲಾಯಿತು. ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿಗಳು ಮತ್ತು ರೋಗಿಗಳು ನಿರಪರಿಬ್ ಮತ್ತು ಅಬಿರಾಟೆರಾನ್ ಅಸಿಟೇಟ್ ಜೊತೆಗೆ ಪ್ರೆಡ್ನಿಸೋನ್ ಜೊತೆಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಮುಂದುವರಿಸಲು ಅಥವಾ ಅಧ್ಯಯನ ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿಯ ವಿವೇಚನೆಯಿಂದ ಅಬಿರಾಟೆರಾನ್ ಅಸಿಟೇಟ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೆಡ್ನಿಸೋನ್ ಅನ್ನು ಮಾತ್ರ ಸ್ವೀಕರಿಸಲು ಅವಕಾಶವನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು.

HRR ಜೀನ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಸೈಟೊಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಕಿಮೊಥೆರಪಿಯ ಪ್ರಾರಂಭದ ಸಮಯ, ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಪ್ರಗತಿಯ ಸಮಯ ಮತ್ತು PSA ಪ್ರಗತಿಯ ಸಮಯ ಸೇರಿದಂತೆ ದ್ವಿತೀಯ ಅಂತಿಮ ಬಿಂದುಗಳಿಗೆ ಈ ಮೊದಲ ಮಧ್ಯಂತರ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿತ ಸುಧಾರಣೆಗಳು ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ನಿರಪರಿಬ್ ಮತ್ತು ಅಬಿರಾಟೆರಾನ್ ಅಸಿಟೇಟ್ ಜೊತೆಗೆ ಪ್ರೆಡ್ನಿಸೋನ್ ಸಂಯೋಜನೆಯಿಂದ ವಸ್ತುನಿಷ್ಠ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ದರವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಮಧ್ಯಂತರ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವ ದತ್ತಾಂಶವು ಅಪಕ್ವವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಎಲ್ಲಾ ದ್ವಿತೀಯಕ ಅಂತಿಮ ಬಿಂದುಗಳಿಗೆ ಅನುಸರಣೆ ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತದೆ.

ನೀರಾಪರಿಬ್ ಮತ್ತು ಅಬಿರಾಟೆರಾನ್ ಅಸಿಟೇಟ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೆಡ್ನಿಸೋನ್ ಸಂಯೋಜನೆಯ ಸುರಕ್ಷತಾ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಪ್ರತಿ ಏಜೆಂಟ್ ತಿಳಿದಿರುವ ಸುರಕ್ಷತಾ ಪ್ರೊಫೈಲ್ಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತದೆ. HRR ಜೀನ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, 67 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಜನರು ಗ್ರೇಡ್ 3 ಪ್ರತಿಕೂಲ ಘಟನೆಗಳನ್ನು (AEs) ಅನುಭವಿಸಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು 46.4 ಶೇಕಡಾ ಅನುಭವಿ ಗ್ರೇಡ್ 4 AE ಗಳು, ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ರಕ್ತಹೀನತೆ ಮತ್ತು ಆಯಾಸದಿಂದ ನಡೆಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ. ಸಂಯೋಜನೆಯ ಆರ್ಮ್ ಮತ್ತು ಕಂಟ್ರೋಲ್ ಆರ್ಮ್ ಅನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸುವ ದರಗಳು ಕ್ರಮವಾಗಿ 10.8 ಶೇಕಡಾ ಮತ್ತು 4.7 ಶೇಕಡಾ. ನಿರಪರಿಬ್ ಮತ್ತು ಅಬಿರಾಟೆರಾನ್ ಅಸಿಟೇಟ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೆಡ್ನಿಸೋನ್ನ ಸಂಯೋಜನೆಯು ಪ್ಲಸೀಬೊ ಮತ್ತು ಅಬಿರಾಟೆರಾನ್ ಅಸಿಟೇಟ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೆಡ್ನಿಸೋನ್‌ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಒಟ್ಟಾರೆ ಜೀವನದ ಗುಣಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಂಡಿದೆ, ಇದು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಥೆರಪಿ-ಪ್ರೊಸ್ಟೇಟ್ (FACT-P) ಸ್ಕೇಲ್‌ನ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವನ್ನು ಅಳೆಯುತ್ತದೆ.

BRCA1/2 ನಂತಹ HRR ಜೀನ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ ಮತ್ತು BRCA- ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿಯಾಗಿದೆ. mCRPC ಯೊಂದಿಗಿನ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ಮತ್ತು HRR ಜೀನ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವವರು ಕೆಟ್ಟ ಮುನ್ನರಿವನ್ನು ಎದುರಿಸುತ್ತಾರೆ, ಈ ಕಾಯಿಲೆಯಲ್ಲಿ ಕಾದಂಬರಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಅಗತ್ಯವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ.