2021 ರ ಎರಡನೇ ತ್ರೈಮಾಸಿಕದಲ್ಲಿ, ನವೆಂಬರ್ 30, 2021 ರ PDUFA ದಿನಾಂಕದೊಂದಿಗೆ ಮೈಲೋಫಿಬ್ರೋಸಿಸ್ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ CTI ಯ NDA ಗಾಗಿ FDA ಆದ್ಯತೆಯ ಪರಿಶೀಲನೆಯನ್ನು ನೀಡಿತು. ಉತ್ಪನ್ನ ಲೇಬಲಿಂಗ್ ಚರ್ಚೆಯ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, FDA ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಡೇಟಾವನ್ನು ವಿನಂತಿಸಿತು, ಅದನ್ನು ಏಜೆನ್ಸಿಗೆ ಸಲ್ಲಿಸಲಾಯಿತು. ನವೆಂಬರ್ 24, 2021 ರಂದು. ಇಂದು ಮುಂಚಿನ ದಿನಗಳಲ್ಲಿ, ಎಫ್ಡಿಎ ಎನ್ಡಿಎಗೆ "ಪ್ರಮುಖ ತಿದ್ದುಪಡಿ" ಯನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಡೇಟಾ ಸಲ್ಲಿಕೆಯನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಪನಿಗೆ ತಿಳಿಸಿತು ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಪೂರ್ಣ ಪರಿಶೀಲನೆಗಾಗಿ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಸಮಯವನ್ನು ಒದಗಿಸಲು PDUFA ದಿನಾಂಕವನ್ನು ಮೂರು ತಿಂಗಳವರೆಗೆ ವಿಸ್ತರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಲ್ಲಿಕೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್ನಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಪ್ರಮುಖ ನ್ಯೂನತೆಗಳ ಬಗ್ಗೆ CTI ಗೆ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ.
ಪ್ಯಾಕ್ರಿಟಿನಿಬ್ ಒಂದು ಕಾದಂಬರಿ ಮೌಖಿಕ ಕೈನೇಸ್ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿದ್ದು, JAK2 ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸದೆ JAK1, IRAK1 ಮತ್ತು CSF1R ಗಾಗಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಹಂತ 3 PERSIST-2 ಮತ್ತು PERSIST-1 ಮತ್ತು ಹಂತ 2 PAC203 ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಡೇಟಾದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ NDA ಅನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ದಾಖಲಾದ ತೀವ್ರತರವಾದ ಥ್ರಂಬೋಸೈಟೋಪೆನಿಕ್ (ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಎಣಿಕೆಗಳು 50 x 109/L ಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ) ರೋಗಿಗಳ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದೆ. ಮುಂಚೂಣಿಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆ-ನಿಷ್ಕಪಟ ರೋಗಿಗಳು ಮತ್ತು JAK200 ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳಿಗೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ದಿನಕ್ಕೆ ಎರಡು ಬಾರಿ ಪ್ಯಾಕ್ರಿಟಿನಿಬ್ 2 mg ಅನ್ನು ಪಡೆದವರು. PERSIST-2 ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ದಿನಕ್ಕೆ ಎರಡು ಬಾರಿ ಪ್ಯಾಕ್ರಿಟಿನಿಬ್ 200 ಮಿಗ್ರಾಂನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ತೀವ್ರವಾದ ಥ್ರಂಬೋಸೈಟೋಪೆನಿಯಾ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, 29% ನಷ್ಟು ರೋಗಿಗಳು ಕನಿಷ್ಠ 35% ನಷ್ಟು ಗುಲ್ಮದ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಕಡಿತವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು, ಇದು ಲಭ್ಯವಿರುವ ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪಡೆಯುವ 3% ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ. , ಇದು ರುಕ್ಸೊಲಿಟಿನಿಬ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿತ್ತು; ಲಭ್ಯವಿರುವ ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪಡೆಯುವ 23% ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ 50% ರೋಗಿಗಳು ಒಟ್ಟು ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಸ್ಕೋರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕನಿಷ್ಠ 13% ರಷ್ಟು ಕಡಿತವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ. ಪ್ಯಾಕ್ರಿಟಿನಿಬ್ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ರೋಗಿಗಳ ಅದೇ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ, ಪ್ರತಿಕೂಲ ಘಟನೆಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ದರ್ಜೆಯದ್ದಾಗಿದ್ದು, ಬೆಂಬಲದ ಆರೈಕೆಯೊಂದಿಗೆ ನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ವಿರಳವಾಗಿ ಸ್ಥಗಿತಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಎಣಿಕೆಗಳು ಮತ್ತು ಹಿಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಸಹ ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ.
ಮೈಲೋಫಿಬ್ರೋಸಿಸ್ ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಫೈಬ್ರಸ್ ಗಾಯದ ಅಂಗಾಂಶದ ರಚನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಥ್ರಂಬೋಸೈಟೋಪೆನಿಯಾ ಮತ್ತು ರಕ್ತಹೀನತೆ, ದೌರ್ಬಲ್ಯ, ಆಯಾಸ ಮತ್ತು ವಿಸ್ತರಿಸಿದ ಗುಲ್ಮ ಮತ್ತು ಯಕೃತ್ತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. US ನಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 21,000 ಮೈಲೋಫಿಬ್ರೋಸಿಸ್ ರೋಗಿಗಳಿದ್ದಾರೆ, ಅವರಲ್ಲಿ 7,000 ಜನರು ತೀವ್ರವಾದ ಥ್ರಂಬೋಸೈಟೋಪೆನಿಯಾವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ (50 x109/L ಗಿಂತ ಕಡಿಮೆಯಿರುವ ರಕ್ತದ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಎಣಿಕೆಗಳು ಎಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ). ತೀವ್ರವಾದ ಥ್ರಂಬೋಸೈಟೋಪೆನಿಯಾವು ಕಳಪೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಹೊರೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ರೋಗದ ಪ್ರಗತಿಯ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಅಥವಾ JAKAFI ಮತ್ತು INREBIC ನಂತಹ ಇತರ JAK2 ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಮಾದಕದ್ರವ್ಯದ ವಿಷತ್ವದಿಂದ ಸಂಭವಿಸಬಹುದು.